Polypeptidy jsou typem sloučeniny vytvořené spojením více aminokyselin prostřednictvím peptidových vazeb. Obvykle se skládají z 10-100 molekul aminokyselin. Jsou spojeny stejným způsobem jako proteiny a mají relativní molekulovou hmotnost menší než 10,000 Da.
V posledních letech, s rozvojem a vyspělostí technologie syntézy peptidů, se peptidová léčiva stala jedním z horkých míst ve výzkumu a vývoji léčiv. Díky širokému spektru indikací, vysoké bezpečnosti a významné účinnosti našly široké uplatnění u nádorů, kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění a hepatitid. , diabetes, AIDS a další nemoci, má široké vyhlídky na rozvoj.
Přehled stoleté historie vývoje peptidů
Od doby, kdy byl peptid (inzulín) poprvé použit v lidském těle v roce 1922, tedy před sto lety, technologický pokrok značně podpořil vývoj peptidových léčiv.
1. Technologický pokrok poskytuje příležitosti pro vývoj peptidových léčiv
- Technologie restrukturalizace (výrobní aspekty) v 80. letech 20. století
- Fágová technologie v 80. letech 20. století (objev aktivních peptidů)
- Technologie chemické modifikace a cyklizace v 90. letech (zlepšení biologické dostupnosti peptidů)
- Po roce 2010 inovativní technologie kombinace peptidů (peptidové konjugáty atd.)
- Po roce 2020 výzkum struktury proteinových krystalů (mechanismus působení polypeptidů)
- Po roce 2020 aplikace technologie AI (průlom v metodě modulárního návrhu)
2. Peptidové léky jsou v klinických aplikacích více používány
Vývoj peptidových léčiv se také rozšířil do mnoha oblastí léčby nemocí, včetně protiinfekčních, protinádorových, fyziologických regulací, bolesti, srdečního selhání, osteoporózy, cukrovky, vakcín atd. Lze očekávat, že peptidová léčiva budou využívána v některá pole v blízké budoucnosti. Toto pole může být lepší než existující chemické léky s malou molekulou.
Několik horkých míst pro budoucí vývoj peptidů
01 Peptidový konjugát s léčivem
- Od technologie Peptide Drug Conjugate bude rozšířena o spojení malých molekul, proteinů, RNA, protilátek, nuklidů atd.
- Klinické využití PDC, které je v současnosti zkoumáno po celém světě, může téměř pokrýt nádory, nádorovou imunitu, protiinfekční, respirační, vzácná onemocnění atd., což odráží klinickou hodnotu technologického pokroku.
02 Výzkum a vývoj aktivních peptidových složek
Výzkum a vývoj aktivních peptidových složek lze využít v kombinovaných léčivech pro nádorové metastázy a nádorovou rezistenci, imunoterapii (neoantigenní peptidy) a inhibitorech komplementu atd.
03 Zkoumání peptidů při objevování nových sloučenin
- Na základě potvrzení struktur proteinových krystalů a akumulace algoritmů AI jsou zbytky hotspotů ve vazebném místě cílových proteinů stále jasnější a vazebná místa peptidů založená na jasných složeních aminokyselin s cílovými proteiny budou širší (ve srovnání s protilátkami), což je k objevu Nové terapeutické možnosti nabízejí příležitosti bez ovlivnění normálních fyziologických funkcí přirozených ligandů.
- Peptidy lze také nazvat krokem v objevu nových sloučenin s malou molekulou. Například chemická povaha léku Pfizer proti koronaviru Paxlovid je peptidový analog. Během procesu zjišťování byly zbytky aktivních bodů Met49, Met165 a His41 získány na základě algoritmu AI. Lipidová kapsa a konečná strukturální modifikace jsou vodíkové vazby s Gln189 a Glu166, aby se získaly chemické léky, které inhibují proteázu 3CL koronaviru.
Konečně, mnoho vědců uvedlo, že úspěšnost vývoje peptidových léků je vyšší než u chemických molekulárních entit
V současné době jsou peptidy, peptidový lékový konjugát (PCD) a nové inovativní technologie systémů podávání léků zahrnuty do klíčových oblastí rozvoje národního „14. pětiletého plánu“ pro rozvoj farmaceutického průmyslu.
